研發技術

目標蛋白降解

• 調控細胞代謝過程中蛋白質質量
• 人體所擁有的深層清除系統
• 重新導向自體系統對抗疾病

BIGPRO® 分子可利用自體的目標蛋白降解系統,水解疾病蛋白達到治療疾病的效果。

蛋白質恆定狀態,或稱之為蛋白質體恆定,是細胞中調控蛋白質合成、摺疊與水解的平衡過程。細胞中的蛋白質質量調控系統,若失去正常蛋白質恆定狀態可衍發許多疾病,例如癌症、神經退化性疾病與高齡老化疾病等。為了維持細胞生長環境的健康,泛素蛋白酶體扮演深層清除系統的重要角色,它可將失去功能、結構異常或產生錯誤堆疊的蛋白質進行水解,讓細胞中的蛋白質質量回到平衡狀態。

體內蛋白質的水解,需透過 76 個胺基酸所組成的泛素與一系列泛素活化酶 E1、泛素結合酶 E2 與泛素連接酶 E3 參與反應進行泛素化標記。人類的基因體已知可轉譯出超過 600 種 E3 連接酶, 30~50 種 E2 結合酶與 2 種 E1 活化酶。經過多次泛素化標記及修飾的目標蛋白會被導引至 26S 蛋白酶體進行水解。

BIGPRO® 雙分子基團蛋白質降解劑

• 精準水解疾病蛋白
• 提高藥效與安全性
• 可擴展至 80% 不可成藥的目標蛋白 (undruggable target)

安宏生醫的新穎 BIGPRO® 分子是由長鏈分子做連接,一端接合目標蛋白,另一端接合 E3 連接酶,透過 BIGPRO® 分子牽引,目標蛋白可與 E3 連接酶靠近並進行泛素化作用,引導疾病蛋白進行水解,達到治療疾病目的。

自 2000 年起愈來越多的研究顯示,應用降解疾病蛋白質技術進行的藥物設計具備高度潛力,因其具有高藥效性、出色的選擇性與可擴展至無法成藥目標蛋白,可應用於棘手的疾病,包含癌症、神經退化性疾病及高齡老化疾病的治療,BIGPRO® 分子的應用具有極大潛力。

新穎 E3 (E3 連接酶) 及其作用分子

• 篩選新穎的 E3 連接酶應用於藥物設計
• 設計及開發有效 E3 連接酶接合端分子

人類的蛋白質組中有超過 600 種的 E3 連接酶,透過辨認底物蛋白調控蛋白質降解;至今只有少數的 E3 連接酶被進行詳細研究且被鑑定出的 E3 連接酶是否可以應用在無法成藥的目標蛋白與開發藥物,仍需等待進一步的數據佐證。

為了清楚確認 E3 連接酶與疾病的相關性,安宏生醫持續開發新型的 E3 連接酶以擴大我們的目標蛋白覆蓋範圍。同時,我們將透過AIMCADD® 平台設計及開發有效的 E3 連接酶接合端分子。

AIMCADD® 新藥研發平台

• 安宏生醫的藥物研發引擎
• 提升藥物設計與優化的成功率與效率
• 融合虛擬及實體混和的藥物篩選流程

藥物研發是一個漫長且昂貴的程序,過程中常面臨許多困難而阻礙研發進程。如何增加藥物開發的成功機會與減少資源成本的耗損,需要整合不同領域的專業知識與研究結果。

結合生物信息學、藥物化學、系統藥理學與電腦輔助藥物設計的知識及經驗,我們建構出 AIMCADD® 新藥研發平台。

此平台是安宏生醫的研發引擎,可應用於小分子藥物、E3 連接酶結合劑與 BIGPRO® 分子的設計與優化,縮短藥物開發週期,為患者帶來嶄新的治療方式。

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